艾曲波帕(eltrombopag)、艾曲泊帕医治再生障碍性贫血-

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摘要

最近的一项试验表明,血小板生成素模拟物艾曲波帕(艾曲泊帕)在医治IST难治的严重再生障碍性贫血(SAA)患病者中有效。有证据表明,该药品通过直接刺激骨髓干细胞和

  再生障碍性贫血的医治目前采用抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素的免疫
艾曲波帕(eltrombopag)、艾曲泊帕医治再生障碍性贫血-
抑制治疗方法(IST),三分之二的患病者对此有反应。但是,这些反应者中有很大一部分会重复发,并且许多人坚持存在血细胞降低症。这些患病者的医治具有挑战性。使用替代的免疫抑制剂或添加造血细胞因子(例如G-CSF和促红细胞生成素)对该标准方式进行的修改未改善结果。最近的一项试验表明,血小板生成素模拟物艾曲波帕(eltrombopag)艾曲泊帕)在医治IST难治的严重再生障碍性贫血(SAA)患病者中有效。有证据表明,该药品通过直接刺激骨髓干细胞和祖细胞而起作用,从而促进骨髓衰竭患病者的造血恢复。

  艾曲波帕(eltrombopag)是一种合成的非肽TPO模拟物,能够口服给药。它最初开发用于医治慢性免疫性血小板降低性紫癜。艾曲波帕(eltrombopag)在血小板生成素受体的跨膜和近膜结构域上与TPO结合位点不同的位点选择性结合c-mpl。因此,艾曲波帕(eltrombopag)不竞争与天然分子结合。

  不幸运的是,不可能进行体内动物研究来研究艾曲波帕(eltrombopag)艾曲泊帕的影响和潜在作用机理,因为艾曲波帕(eltrombopag)仅与人或黑猩猩TPO受体结合。在一项报告中使用了NOD / SCID小鼠异种移植模型,以显示艾曲波帕(eltrombopag)能够在体内选择性扩增植入人脐带血造血干/祖细胞的体内。

  TPO主要由肝脏合成,但也由骨髓基质细胞合成,艾曲波帕(eltrombopag)艾曲泊帕可能以旁分泌方法直接影响微环境。如前所述,再生障碍性贫血中发现高血清TPO水平。TPO在骨髓小生境中的浓度对于刺激干细胞可能更为重要,而小分子动力学的艾曲波帕(eltrombopag)可能比TPO更有效地进入小生境。备选地,考虑到艾曲波帕(eltrombopag)和内源性TPO双重刺激TPO受体的潜力,艾曲波帕(eltrombopag)和内源性TPO可能可以诱导替代讯号转导级联。TPO显然在调节巨细胞生成和血小板产生以外的造血作用中具有多效性作用。最近的体外研究还暗示了TPO在DNA修复中的作用。

  最近,我们发表了来自国立卫生研究院在SAA中使用艾曲波帕(eltrombopag)的非随机2期研究的结果。至少在6个月前开始的43例SAA难治至少一次IST发作的SAA患病者,血小板计数低于30x103/ ul已注册。使用剂量递增方案对受试者进行医治,剂量递增方案从50 毫克开始,每2周延长25 毫克,至最大150 毫克。主要终点是3-4个月的血液学反应。如果患病者有反应,他们能够进入研究的扩展程度,并且能够无限期地用药物,或者直到决定中止医治为止。

  入组的患病者接受了严格的预处置,平均接受过IST的2个疗程。几乎所有患病者都依赖于红细胞和血小板输注,并且有6名患病者符合非常严重的再生障碍性贫血的标准,即SAA和中性粒细胞计数<200 / ul。43名患病者中有17名(40%)对Eltrombopag有血液学反应。看到了几个多系反应进行响应评估。

  多数患病者仍使用艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲泊帕)表现出血液计数的坚持改善,并且一些单一谱系反应者改善了其他谱系。最终有七名患病者表现出三系反应。如先前在IST中所证实的,只有基线网织红细胞计数是反应的预处置预测指标,可能反映了残留的HSC数量。除ITP中较大的安全特性和有效性研究外,艾曲波帕(eltrombopag)除很少发生的可逆性转氨酶外,耐受性良好,无剂量限制毒性。

  艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲泊帕)代表了医治再生障碍性贫血的重要新策略。迄今为止,抑制异常免疫细胞是唯一可用的方式。在大型随机试验中,向ATG和环孢菌素中添加替代性免疫抑制剂不能提高应答率。根据我们的研究结果,有力的证据表明,厄洛托巴可刺激HSCs,并能够重建再生障碍性骨髓病患病者的造血功能。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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