艾曲博帕、艾曲波帕(eltrombopag)乙醇胺片在SAA中的作用-

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所属分类:疗效
摘要

在重度再生障碍性贫血(SAA)中使用艾曲波帕乙醇胺片(又名艾曲博帕,艾曲波帕)的最初目标是刺激残留的干细胞增殖并改善造血功能和血球计数。最初,人们寻求血小板反应

  在重度再生障碍性贫血(SAA)中使用艾曲波帕(eltrombopag)乙醇胺片(又名艾曲博帕,艾曲波帕(eltrombopag))的最初目标是刺激残留的干细胞增殖并改善造血功能和血球计数。最初,人们寻求血小板反应是因为频繁的血小板输注(每周一次或两次)往往对患有坚持性血细胞降低和影响生活质量的患病者有更大的限制。

  在探索性实验中,多谱系血细胞计数的恢复,骨髓细胞数量的延长以及CD34 +骨髓细胞的延长确实表明了这种作用。很高的内源性Tpo水平似乎并没有阻碍患病者的恢复能力,这与其他骨髓衰竭情况(如骨髓增生异常综合征)中观察到的情况不同,在骨髓增生异常综合征中,当内源性促红细胞生成素的水平> 200至500 mU时,外源性促红细胞生成素的医治基本上无效。因此,艾曲博帕的其他作用可能在SAA中起作用,从而有助于其活性。

  自从批准用于免疫性血小板降低性紫癜(ITP)和后来的SAA以来,艾曲博帕已报道了重要的免疫调节特性,这可能有助于其在免疫介导的血细胞降低症中发挥积极的净作用。在SAA中,存在重要的免疫失调,包括调节性T细
艾曲博帕、艾曲波帕(eltrombopag)乙醇胺片在SAA中的作用-
胞的缺乏。促炎细胞因子和相关蛋白(TH1和TH17)的表达延长;白细胞介素2,干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNFα)分泌延长;以及寡克隆CD8 +细胞毒性T细胞的扩增。艾曲博帕能够通过经由延长调节性T细胞和B细胞促进更耐受环境直接或间接寻址一些这些异常的,转化生长因子β,树突状细胞分化的损害,和分泌降低的干扰素释放γ和TNFα。

  这些影响在免疫性血小板降低症被主要描述,尽管它是合理的,类似的行动也发生在SAA。此外,血小板本身可能具有免疫调节特性,有助于再生障碍性贫血(AA)和总体血细胞计数恢复中的免疫控制。一种新的机制被发现,显示出艾曲博帕能够躲避对造血干细胞的干扰素γ的抑制效应和讯号C-MPL的下游产生刺激作用。

  相反,在相同的实验设计中,天然Tpo被干扰素-γ抑制,它通过c-MPL和随后的靶细胞活化形成阻碍二聚体的讯号传导。预测期望该观察的完整报告将为这些机制提供更多的见解。此外,艾曲博帕在其结构中具有螯合剂骨架,该骨架可动员细胞内的铁,从而减少了总铁的负担。儿科ITP和AA的报告显示,随着继续使用艾曲博帕,铁蛋白水平逐渐下降。虽然有提示铁螯合的在AA改善血细胞降低的一个益处报道,其直接的益处尚未建立。

  尽管如此,降低polytransfused患病者身体总铁负担,期望避免长期端器官一并发生的不良症状和可能的话,有助于骨髓恢复。因此,艾曲博帕改善AA的骨髓功能的机制可能是多要素的,并且仍在阐明中。当然,这些机制在其他形式的骨髓衰竭综合症,骨髓增生异常综合症,干细胞移植,与炎症和感染性疾病相关的血细胞降低以及化学疗法引发起的血小板降低等方面也可能有益。确实,正在开发一些报道和临床方案来探索这种可能性。在机管局中,研究正在探索单独使用或与不同的免疫抑制剂组合使用不同剂量的艾曲博帕和romiplostim在不同形式的骨髓衰竭中的用途。尽管SAA方面的数据更为有限,但每周剂量更高(10μg/ kg)的romiplostim似乎有效,目前正在研究更高剂量的罗莫司汀。

  艾曲博帕目前被批准为对初始免疫抑制反应不足的患病者的单一药品。考虑到这种方案的总体反应和完全反应率很高,预计在美国将与马ATG / CsA组合使用获得监管部门的批准。艾曲博帕的免疫和非免疫特性能够与免疫抑制治疗方法互补或协同作用,当与SAA组合使用时,有助于更快速,更稳定地恢复血球计数。因此,将具有不同作用方法的治疗方法相结合以改善造血功能在SAA中被证明是有益的。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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