艾曲波帕(eltrombopag)、艾曲泊帕的安全特性怎么样-

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摘要

艾曲波帕(艾曲泊帕)的耐受性良好,在PETIT和PETIT2中,在试验时间段报告的常见不良反应包括头痛,上呼吸道感染,鼻咽炎,腹泻和转氨酶。艾曲波帕带有黑框警告

  艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲泊帕)的耐受性良好,在PETIT和PETIT2中,在试验时间段报告的常见不良反应包括头痛,上呼吸道感染,鼻咽炎,腹泻和转氨酶。艾曲波帕(eltrombopag)带有黑框警告,因为存在严重且可能危及生命的肝毒性风险。在成人研究中,少数接受艾曲波帕(eltrombopag)的患病者的丙氨酸转氨酶(ALT)浓度延长≥2×正常上限(ULN)。在RAISE随机3期试验中,间接胆红素血症在5(4%)被认为接收艾曲波帕(eltrombopag),其中3人有Gilbert综合征患病者和其中1有预先存在的肝脏疾病。药品停止后,肝功能检测和胆红素水平的所有异常均恢复正常。

  (1)肝胆实验室异常

  在PETIT和PETIT2中,ALT和胆红素水平均上升。总的来说,在肝胆水平的变化是温和的,没有临床后果和药品停止后完全矫正。在这2个试验中,有4.7%的患病者ALT水平≥3×ULN。26%的患病者在PETIT的开放标签部分和PETIT2的双盲部分中继发于肝胆实验室异常。鉴于这些结果,应在开始艾曲波帕(eltrombopag)医治之前完成肝功能和胆红素水平测试,并应每月大约重复一次。当转氨酶水平超过3×ULN时,应停止使用该药品。

  (2)白内障形成

  在大鼠中进行的临床前试验表明,白内障的发展剂量超过人类预测期望的药品暴露量的7倍。白内障的发生与剂量和暴露时间直接相关。但是,这些发现并未在对狗的研究中得到重复,当对狗进行3倍于人类剂量的长期研究时,没有白内障发生。

  由于来自动物模型的数据,在初期艾曲波帕(eltrombopag)研究中常规筛查了患病者白内障的发生或进展。在PETIT2研究中,一名患病者出现了新的白内障,另一例经历了先前存在的白内障。两个孩子也接受了糖皮质激素医治。PETIT研究中没有患病者出现新的或恶化严重的白内障。尽管艾曲波帕(eltrombopag)单一治疗方法似乎并未延长少儿白内障发展或进展的风险,但对于皮质类固醇激素大量暴露的患病者,应考虑进行筛查和随访眼科检测。

  (3)骨髓纤维化

  当刺激巨核细胞时,它们会释放转化生长因子-β和其他促进成纤维细胞合成胶原的细胞因子。先前的研究报道了接受romiplostim医治的大鼠中骨髓网状蛋白的形成延长。据认为,这是由于血小板生成素在骨髓中过度表达,然后由血小板生成素激动剂引发起的巨核细胞刺激而发生的。这为艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲泊帕)诱导的骨髓纤维化提供了理论机制。但是,如下所述,当患病者接受艾曲波帕(eltrombopag)时任何骨髓改变均未证明具有临床意义。

  在接受romiplostim医治的成年患病者中,适度的网状蛋白沉积以剂量依赖的方法发展,但在停药后可缓解。30例骨髓活检未作为PETIT或PETIT2的一部分进行,但在这些试验中未见指示骨髓变化的完全血细胞计数异常。艾曲波帕(eltrombopag)扩展剂量研究(EXTEND)于2006年开始,是一项最近完成的开放标签试验,该试验评估了接受艾曲波帕(eltrombopag)医治的成人网状蛋白纤维化的慢性ITP成人患病者。该试验的初步结果于2015年发布,仅2例患病者显示中度至明显纤维化。一名患病者退出研究后,其骨髓发现逆转。该研究的最终结果(2017年12月发布)显示了从166例接受艾曲波帕(eltrombopag)医治长达7年的患病者中收集的356份活检标本的数据。通过使用欧洲共识量表纤维化的速率度,52%的患病者没有纤维化和41%提高到骨髓纤维化评分的1.只使用1名患病者延长至骨髓纤维化评分为3,最大得分这个评分系统。所有患病者均无病症,细胞计数无异常,包括在骨髓活检中发现纤维化的患病者。

  接受艾曲波帕(eltrombopag)医治的患病者(包括少儿)通常不需要进行骨髓活检,因为骨髓纤维化很少发生,并且在临床上几乎没有意义。虽然成人研究的结果是令人欣慰,对孩子的骨
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髓长期医治的影响还没有被研究和仍然不明。

  (4)血栓形成

  据报道,接受艾曲波帕(eltrombopag)医治的成年患病者主要发生静脉和动脉血栓形成。这些(系统自动过滤词)发生在具有已知血栓形成凶险要素的患病者中,更常见于丙肝患病者。由于ITP还与血栓形成的风险延长相关,因此难以准确确定由于患病者进行厄洛托巴医治而导致的血栓形成风险使用ITP的患病者,但在没有其他凶险要素的患病者中似乎并未显着上升,并且与血小板计数没有明显的相关联性。在获得性血栓形成的其他凶险要素的情况下,ITP的青少年患病者血栓形成的风险可能相似。据报道有血栓形成的儿科患病者还有其他凶险要素,包括骨折固定,铁缺乏的风险。

  艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲泊帕)的结构模仿了目前可用的铁螯合剂。艾曲波帕(eltrombopag)已显示螯合细胞内和细胞外铁。它也被证明对新生儿铁水平有重大影响。在患有慢性ITP的少儿中,有人建议使用艾曲波帕(eltrombopag)可能会延长铁缺乏的风险。如果出现铁缺乏症且未发现其他原理,则可能合适的是继续进行艾曲波帕(eltrombopag)治疗方法并补充铁剂,确保两种药品的剂量之间的距离尽可能远。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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