艾曲波帕(eltrombopag)、艾曲博帕显著减少ros水平-

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所属分类:疗效
摘要

艾曲波帕(艾曲博帕)是人工合成的非肽类血小板生成素(tpo)模拟物,与c-mpl跨膜结构域结合,激活c-mpl。10,11这种化合物已被美国食品和药品管理局(f

  艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)是人工合成的非肽类血小板生成素(tpo)模拟物,与c-mpl跨膜结构域结合,激活c-mpl。这种化合物已被美国食品和药品管理局(fda)批准用于医治itp和严重的aa,以及用于延长正在接受抗病毒医治的低血小板计数患病者的血小板计数的C型肝炎。此外,一项关键的研究表明,艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)能够改善受myh9基因突变影响的人的低血小板计数。14个初步数据可用于医治急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征。尽管使用艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)的条件范围很广,但是对于这种药品对人类造血干细胞的作用机制却知之甚少。本研究通过表达谱系特异性标记cd61和cd42b的高倍体巨核细胞成熟度以及转录因子runx-1和nf-e2的表达,证明艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)促进了人脐带和外周血造血干细胞向巨核细胞系的成功分化。  

  我们的数据与jeong等人的最新发现一致,证明艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)能够刺激从重复发多发性骨髓瘤患病者和正常对照组分离出来的造血祖细胞向巨核细胞分化。有趣的是,艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)的浓度,与在体内接受该药品的患病者中观察到的相似,刺激了c-mpl受体下游所有主要生化通路的活化。这种激活导致全分化巨核细胞的扩张,增强了扩张长分支的前血小板的能力。利用我们最近开发的三维骨髓组织模型,我们还证明艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)促进功能性血小板的释放,在流动条件下模仿血流进入骨髓窦。  

  与同一结合位点与内源性血小板生成素竞争的c-mpl结合的肽体25-促血小板生成素拟罗米普罗斯汀在相同实验条件下的作用有显著差异。39株罗米普罗斯汀对巨核系未成熟细胞的增殖有明显促进作用,表现为前血小板形成能力下降。值得注意的是,这些不同的效应反映了akt和erk1/2激酶的不同激活模式,大家都知道,这两种激酶对调节巨核细胞成熟和健康条件下血小板生成过程至关重要。在本研究中我们观察到艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)在造血祖细胞和成熟巨核细胞中同时存在akt和erk1/2的磷酸化,而在我们以前的工作中,romiplostim主要通过延长akt的磷酸化来刺激巨核细胞的增殖。  

  总的来说,我们对艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)和romiplostin对体外巨核细胞生成的影响的研究表明,这两种药品通过不同的机制延长血小板输出:前者通过刺激巨核细胞成熟和前血小板形成,后者通过延长巨核细胞的增殖而没有相应的同时刺激巨核细胞成熟。需要进一步的研究以确定这些差异在体外是否也发生在接受这些药品的患病者的体内。不过,这些数据为观察罗米普罗斯汀不起作用的itp患病者可能对罗米普罗斯汀起作用,反之亦然的观察提供了合理的依据。  

  C-mpl不仅在造血祖细胞中表达,而且在许多
艾曲波帕(eltrombopag)、艾曲博帕显著减少ros水平-
恶性造血细胞中也有表达,体外实验证明血小板生成素能够同时促进白血病细胞系和人白血病细胞的生长。接受罗米司定医治的mds患病者的爆破计数有所延长,47例,最近对大量itp患病者的回顾性研究表明,使用血小板生成素与aml的发生有关。  

  另一方面,最近的研究表明,艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)能够在不刺激aml和mds患病者恶性细胞的情况下形成正常的巨核细胞集落,并且具有强烈的抗白血病作用。有趣的是,这种作用与c-mpi无关,而是通过调节细胞内铁含量而介导的。  

  最后,kalota等人证明艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)显著减少ros水平,导致aml细胞内代谢紊乱和细胞快速去世。结论:本研究明确了血小板生成素对造血祖细胞和人巨核细胞的作用机制,并确定了与复方新诺明相关的差异。重要的是,这一观察值得进一步研究受血小板降低和骨髓病变影响的病人的造血干细胞的结果。了解血小板生成素在体内医治病人前对病理标本的有效性和安全特性是创造更个性化和有效医治方式的重要步骤。艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲博帕)在老挝东盟和孟加拉碧康都能够买得到,详情请扫码咨询:

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