艾曲波帕(eltrombopag)、艾曲泊帕能够通过延长调节性T和B细胞-

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所属分类:疗效
摘要

尽管仍然存在一些问题,但使用艾曲波帕与马ATG/CsA联用的结果令人鼓舞。首先,三药治疗方法的反应持久性(无重复发和无克隆进化)将具有重大意义,并将通过长期随访

  尽管仍然存在一些问题,但使用艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲泊帕)与马ATG/CsA联用的结果令人鼓舞。首先,三药治疗方法的反应持久性(无重复发和无克隆进化)将具有重大意义,并将通过长期随访来确定。约150名接受医治的患病者正式陈述了这些结果最初的NIH研究预计到2020年采用3种药品医治方案,这将更好地定义该方案的活性和安全特性。相反,鉴于在该组中仅使用IST的总体和完全缓解率已经较高,并且原始报告中包括的少儿数量较少,因此药品治疗方法在儿科中的作用尚不明白。因此,对少儿进行NIH试验和专门研究的儿科子集分析对于确立其在该患病者人群中的作用将很重要。

  CsA的坚持时间不得超过2年。目前在NIH试验中,CsA的使用期最长为2年,并且正在根据协议对比CsA锥度与其耐受性免疫抑制剂的替代方案,研究在这一时间点的CsA中断情况。第三,在单独的前瞻性队列中对这些结果的确认将进一步加强证据,并允许将这些新方案纳入常规临床实践。欧洲血液和骨髓移植小组正在进行一项前瞻性,随机,多中心试验,这将提供有关单独的马ATG/CsA的重要确认和对比数据。

  值得注意的是,在RACE研究中,艾曲波帕(eltrom
艾曲波帕(eltrombopag)、艾曲泊帕能够通过延长调节性T和B细胞-
bopag)
在IST后的第14天开始,这是基于美国NIH经验的最初队列。鉴于在第1天同时使用所有3种药品时,完全反应者的数量显着延长(NIH研究的第3组),欧洲数据可能无法重现美国试验中的最好结果。尽管如此,RACE研究的初步结果预计将在未来1至2年内完成,因为200名患病者的研究有望在2020年底前完成。重要的是,鉴于其直接对比设计,该试验将更加明确地定义SAA中使用含艾曲波帕(eltrombopag)的和非艾曲波帕(eltrombopag)的IST方案之间的克隆进化风险为SAA的初始医治。在SAA中使用艾曲波帕(eltrombopag)的最初目标是刺激残留的干细胞增殖并改善造血和血球计数。

  最初,人们寻求血小板反应是因为频繁的血小板输注往往对患有坚持性血细胞降低和影响生活质量的患病者有更大的限制。在探索性实验中,多谱系血细胞计数的恢复,骨髓细胞数量的延长以及CD34 +骨髓细胞的延长确实表明了这种效应。很高的内源性Tpo水平似乎并未阻碍患病者的恢复能力,这与其他骨髓衰竭情况中观察到的情况不同,在骨髓增生异常综合征中,当内源性促红细胞生成素的水平> 200至500mU时,外源性促红细胞生成素治疗方法在很大阶段上无效/mL.因此,艾曲波帕(eltrombopag)的其他作用可能在SAA中发挥作用,有助于其活性。自从其被批准用于免疫性血小板降低性紫癜(ITP)和后来的SAA以来,已有报道称艾曲波帕(eltrombopag)具有重要的免疫调节特性,可能有助于其阳性反应。

  免疫介导的血细胞降低症的净效应。在SAA中,存在重要的免疫失调,包括调节性T细胞的缺乏。促炎细胞因子和相关蛋白(TH1和TH17)的表达延长;干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNFα)分泌延长;艾曲波帕(eltrombopag)能够通过延长调节性T和B细胞,延长转化生长因子的分泌来促进更宽容的环境,从而直接或间接地解决其中一些异常。树突状细胞分化受损以及干扰素-γ和TNFα的释放降低。这些作用主要在免疫性血小板降低症中进行了描述,尽管在SAA中也可能发生类似的作用。此外,血小板本身可能具有免疫调节特性,有助于再生障碍性贫血(AA)和总体血细胞计数恢复中的免疫控制。截然不同的是,Alvarado最近提出了一种新的机制,表明艾曲波帕(eltrombopag)能够规避干扰素-γ对HSC的抑制作用,并向c-MPL下游发出讯号以产生刺激作用。相反,在相同的实验设计中,天然Tpo通过形成阻碍异二聚体的讯号传导通路而被干扰素-γ抑制。现如今艾曲波帕(eltrombopag)效果还是非常不错的,那么在哪里选购?更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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