瑞弗兰、艾曲波帕(eltrombopag)浓度与QTc变化之间的关系-

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所属分类:疗效
摘要

  评估艾曲波帕( 瑞弗兰 )对心脏复极的影响,并表征血浆艾曲波帕浓度与QTc变化之间的关系。这是一项针对健康男性和女性的双盲,安慰剂对照和活性药品对照,随机,

  评估艾曲波帕(eltrombopag)(瑞弗兰)对心脏复极的影响,并表征血浆艾曲波帕(eltrombopag)浓度与QTc变化之间的关系。这是一项针对健康男性和女性的双盲,安慰剂对照和活性药品对照,随机,平衡的四期交叉研究。将受试者随机分为四个序列之一接受50 毫克和150 毫克艾曲波帕(eltrombopag),400 毫克莫西沙星(阳性对照)和安慰剂。

  结果:八十七名受试者进入研究并完成了四十八名。艾曲波帕(eltrombopag)医治后QTc(Fridericia)没有增加,因为药品和安慰剂之间从QTcF到基线的时间匹配变化(ddQTcF)的90%置信区间(CI)的上限没有两种剂量的艾曲波帕(eltrombopag)超过10毫秒。剂量给药后1小时的艾曲波帕(eltrombopag) 150 毫克的最大观察到的平均医治差异为2.29 ms(90%CI 0.
瑞弗兰、艾曲波帕(eltrombopag)浓度与QTc变化之间的关系-
34,4.24),给药4 h的莫西沙星400 毫克观察到的平均医治差异为11.64 ms(90%CI 9.64,13.64)。艾曲波帕(eltrombopag)Cmax给药5天后,AUC(0,24 h)呈比例延长,在50 毫克至150 毫克之间。

  在所有医治中,发生不良(系统自动过滤词)的受试者比例相似(占受试者的52–66%)。大多数撤药(26/39名受试者)是由于血小板上升引发起的。据报道与研究药品相关的三名受试者因室性早搏退出(每次积极医治后一名)。结论:在医治剂量和医治剂量下,艾曲波帕(eltrombopag)没有观察到临床上显着的QTc增加。

  艾曲波帕(eltrombopag)是第一种经批准用于医治慢性特发性血小板降低性紫癜的口服小分子非肽血小板生成素受体激动剂。艾曲波帕(eltrombopag)与血小板生成素受体(跨膜受体)选择性互相作用,激活讯号转导途径,诱导巨核细胞谱系中细胞的增殖和分化,从而导致血小板计数延长。以前的艾曲波帕(eltrombopag)研究表明,它在健康志愿者和重复发或难治的慢性特发性血小板降低性紫癜患病者中以剂量依赖性方法延长血小板计数。艾曲波帕(eltrombopag)也已显示可延长患有慢性丙肝的血小板降低症患病者的血小板计数,从而开始抗病毒医治。

  一些非抗心律失常药品延迟心脏复极化。能够将其测量为QT间隔的延长,这表示心室除极化和随后的复极化的坚持时间。心脏复极的延迟产生了有利于心律不齐发展的电生理环境,这可能导致尖端扭转型室速,这可能是致死的。许多药品已经从因为他们的倾向,市场或经历标识改变撤回增加QT间期。因此,重点放在评估QT和校正后的心率QT(QTc)近年来,对开发中的药品的影响有所延长。

  在一项体外研究中,测量艾曲波帕(eltrombopag)对稳定转染了hERG-1 cDNA的人胚胎肾(HEK-293)细胞记录的人类以太相关基因(hERG)电流的影响,发现艾曲波帕(eltrombopag)具有抑制作用hERG通道尾电流以浓度依赖的方法存在,估计的IC50为0.69μm(0.31 μg ml-1)(文件数据)。尽管体外电生理学发现提示可能存在心脏传导异常,包括QTc增加,但在体内没有非临床研究中心电图(ECG)异常的证据。

  因此,作为艾曲波帕(eltrombopag)临床开发的一部分,我们对健康志愿者进行了全面的QTc研究,以评估艾曲波帕(eltrombopag)在医治剂量和医治剂量下对心脏复极的影响,并表征血浆艾曲波帕(eltrombopag)浓度与QTc变化之间的关系。该研究是根据食品和药品管理局的行业指导设计和实施的,用于非心律不齐药品的QTc间隔增加和促心律失常潜力的临床评估,并使用了安慰剂和积极对照。

  总而言之,这项研究表明在医治剂量和医治剂量下,艾曲波帕(eltrombopag)并没有临床上显着的QTc增加。没有临床关注的安全特性或耐受性讯号。观察到室性早搏的发生率很小,但这与先前报道的无明显心脏病的健康志愿者中的发生率一致。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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