艾曲波帕(eltrombopag)乙醇胺片对血小板功能的影响-

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所属分类:疗效
摘要

血小板生成素受体激动剂艾曲波帕(艾曲波帕乙醇胺片)对免疫性血小板降低症(ITP)血小板功能的影响尚未完全阐明。这项研究使用全血流式细胞术检测了20名在第0、7和

  血小板生成素受体激动剂艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲波帕(eltrombopag)乙醇胺片)对免疫性血小板降低症(ITP)血小板功能的影响尚未完全阐明。这项研究使用全血流式细胞术检测了20名在第0、7和28天接受艾曲波帕(eltrombopag)医治的患病者的血小板功能。在有和没有高和低腺苷的情况下测量活化的GPIIb / IIIa,P-选择素和GPIb的血小板表面表达二磷酸(ADP)和凝血酶受体激活肽(TRAP)浓度。在没有离体激动剂的艾曲波帕(eltrombopag)医治之前,ITP患病者的血小板活化高于对照组。

  艾曲波帕(eltrombopag)医治后未添加激动剂的血小板GPIb和活化的GPIIb / IIIa表达未发生变化,而P-选择蛋白略有延长。艾曲波帕(eltrombopag)医治时间段,P-选择素和活化的GPIIb / IIIa对高剂量ADP的表达低于基线。艾曲波帕(eltrombopag)仅在对艾曲波帕(eltrombopag)的应答者中导致血小板对TRAP的反应性略有延长,但未上升至高于对照者。全血实验表明,这种延长可能是由于较高的血小板计数而不是较高的血小板反应性。

  总之,尽管血小板降低性ITP患病者的基线血小板活化水平高于对照组,但艾曲波帕(eltrombopag)不会引发起血小板活化或高反应性,无论血小板计数是否延长。全血实验表明,这种延长可能是由于较高的血小板计数而不是较高的血小板反应性。因此,本研究研究了慢性ITP对严重血小板降低症患病者中艾曲波帕(eltrombopag)对循环血小板活化状态(离体未添加激动剂)的影响以及对离体激动剂刺激响应的血小板活化的影响。使用全血流式细胞术可最大阶段地降低离体血小板活化,并且由于与所有其他血小板功能测定不同,该方式可在极低的血小板计数(<20-50×109/ L)下进行血小板功能研究。

  在这项研究中使用的血小板活化的终点是血小板表面P选择,活化的GPIIb-IIIa和GPIb。血小板表面P-选择蛋白表达是血小板脱粒的敏感标志物。使用PAC-1报告基因单克隆抗体测量激活的GPIIb / IIIa,该抗体仅与GPIIb / IIIa受体结合,而GPIIb / IIIa受体的构象变化使纤维蛋白原结合并发生血小板聚集。GPIb是von Willebrand因子的受体,其表达与血小板表面积密切相关,因此与血小板大小密切相关。活化的GPIIb / IIIa和P-选择素的血小板表面表达在血小板活化时会延长,而血小板表面GPIb的表达会随着受体的蛋白水解和/或内在化而减少。

  在开始艾曲波帕(eltrombopag)医治之前(第0天)以及连续每天医治后的第7和28天对患病者进行了研究。为了进行此分析,将对艾曲波帕(eltrombopag)医治的反应定义为血小板计数≥50×109/ L,是医治前(第0天)血小板计数的两倍。两名患病者的血小板计数> 140×109/μL在医治的第7天,因此在第28天的时间点之前停止医治。在每个研究日将来自健康供体的对照血样与患病者血样一起进行分析。研究了二十个对照,所有对照均提供了书面同意,并且在研究前7天内未吃任何抗血小板药品。

  结果,尽管血小板降低型ITP患病
艾曲波帕(eltrombopag)乙醇胺片对血小板功能的影响-
者的基线血小板活化水平高于对照组,但艾曲波帕(eltrombopag)不会对慢性ITP患病者产生额外的血小板活化或反应过度,无论患病者对艾曲波帕(eltrombopag)是反应者还是无反应者。与我们的研究结果一致,与安慰剂对照相比,在慢性ITP中TPO-R激动剂的临床实验中血栓栓塞(系统自动过滤词)没有明显延长。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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