艾曲波帕(eltrombopag)是医治还是维持-

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所属分类:疗效
摘要

  血小板降低症是骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML)患病者的常见病症和临床挑战。艾曲博帕(艾曲波帕)是一种小分子血小板生成素受体激动剂,只要

  血小板降低症是骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML)患病者的常见病症和临床挑战。艾曲博帕(艾曲波帕(eltrombopag))是一种小分子血小板生成素受体激动剂,只要不刺激恶性造血功能,它可能是医治这些疾病中血小板降低症的新选择。那艾曲波帕(eltrombopag)是医治还是维持?在这项工作中,我们研究了艾曲博帕对AML和MDS患病者的骨髓单个核细胞增殖,凋亡,分化,集落形成和恶性自我更新的影响。恶性骨髓单个核细胞在艾曲博帕浓度为0.1至30μg/ mL范围内未显示出延长的增殖或克隆形成能力。

  相反,我们观察到了中度的,统计学上不显着的(P= .18),恶性细胞数量降低(平均值为56%;标准差为28%)。艾曲博帕既不会导致5-溴-2-脱氧尿苷掺入延长,凋亡降低,恶性自我更新延长,也不会增强异种移植的体内移植。此外,我们发现艾曲博帕可以延长AML和MDS患病者的巨核细胞分化和正常巨核细胞集落的形成。这些结果为进一步检查艾曲博帕医治AML和MDS中的血小板降低症提供了临床前依据。

  对于患有骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML)的患病者,血小板降低症的医治是一项临床挑战。血小板降低症是由于无效的造血作用和骨髓(BM)的恶性细胞克隆产生抑制造血作用的微环境而导致的,因此导致出血风险延长。MDS患病者,尤其是进展为AML的高度危险MDS患病者,出血一并发生的不良症状很常见,并且是14%至30%MDS患病者的直接或致命原理。出血一并发生的不良症状可进一步加重并存的贫血,这是MDS和AML的另一常见病症和标志。在MDS的临床管理中,血小板降低症是决定医治方案的重要参数。因此,由于血小板降低引发起的一并发生的不良症状和去世率的减少以及包括血小板输注,化疗,免疫抑制剂等在内的医治需求的减少,减轻血小板降低在临床上将是有益的。

  最近,新型非肽血小板生成素受体激动剂艾曲博帕在美国被批准用于医治慢性特发性血小板降低性紫癜(ITP)的患病者。艾曲波帕(eltrombopag)已经显示出有效ELEVATE血小板数目和降低血小板降低症相关的一并发生的不良症状的患病者慢性ITP或丙肝。因此,艾曲博帕也可能适合作为MDS或AML患病者血小板降低症的新选择。迄今为止,尚未在骨髓癌症的背景下检测艾曲博帕,因此,至少需要解决两个主要问题:首先,艾曲博帕是否会潜在地刺激AML或MDS患病者的恶性造血作用?第二,艾曲博帕是否能有效刺激这些患病者的巨核细胞生成,类似于其对慢性ITP和丙肝的作用?

  为了解决这些问题,我们研究了艾曲博帕对AML和MDS患病者以及健康对照组的BM单核细胞(BM-MNC)的影响。通过使用各种评估增殖,凋亡,分化,集落形成能力和自我更新的测定方式,我们没有发现艾曲博帕可刺激这些患病者的恶性胚细胞或增强白血病细胞的自我更新能力的证据。此外,我们发现艾曲博帕可以延长AML和MDS患病者的巨核细胞生成。我们的结果为艾曲博帕用于医治AML和MDS患病者的血小板降低症提供了临床前的依据。

  我们的数据首次显示艾曲博帕可以刺激AML和MDS患病者的BM细胞中的巨核细胞生成。这表明,艾曲波帕(eltrombopag)能够有效地在患病者的MDS和AML,类似于其在慢性ITP和丙肝的效果升降血小板数目和降低出血(系统自动过滤词)与以前的研究上的细胞系,我们未观察到
艾曲波帕(eltrombopag)是医治还是维持-
艾曲博帕和hrTPO区别在3μg/ mL和100 ng / mL的浓度下对巨核细胞的累加作用。用艾曲博帕缓解MDS / AML患病者的BM-MNC医治后获得的Mk集落,在细胞形态学上与从正常对照中获得的集落相同,并显示相同的分化标志物表达。此外,我们没有证据表明在体外连续重铺试验和体内异种移植试验中,艾曲博帕均不能诱导长期恶性自我更新。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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