瑞弗兰艾曲波帕(eltrombopag)片说明书推荐剂量和治疗效果-

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所属分类:疗效
摘要

  艾曲波帕( 瑞弗兰 )是一种口服血小板生成素受体激动剂,可刺激血小板生成,在东亚患病者中的暴露水平高于非亚洲患病者。我们评估了艾曲波帕在与慢性肝病(CLD)

  艾曲波帕(eltrombopag)(瑞弗兰)是一种口服血小板生成素受体激动剂,可刺激血小板生成,在东亚患病者中的暴露水平高于非亚洲患病者。我们评估了艾曲波帕(eltrombopag)在与慢性肝病(CLD)相关的日本血小板降低症患病者中的药代动力学,治疗效果和安全特性。

  38例CLD和血小板降低症(血小板<50,000 /μL)患病者参加了由2部分组成的II期开放标签剂量范围研究。在第一部分中,有12名患病者每日接受一次12.5 毫克的艾曲波帕(eltrombopag)医治,坚持2周。安全特性评估后,第二部分随机分配26名患病者,每日接受25或37.5 毫克厄洛托巴糖医治,坚持2周。

  药代动力学显示,12.5 毫克组的最大血浆浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)的几何平均值区别为3,413 ng / mL和65,236 ng h / mL。在第2周,12.5、25和37.5 毫克组的血小板计数相对于基线的平均延长区别为24,800、54,000和60,000 /μL。所有组在开始给药后的两周内中位数血小板计数延长,在12.5 毫克组的医治后2周时间段,血小板计数保持相同水平,而在最后一次医治后一周,血小板计数高达峰值。 25和37.5 毫克组。所报告的大多数不良(系统自动过滤词)为1级或2级。37.5 毫克组中有2名患病者发生了与药品相关的严重不良(系统自动过滤词)。

  结论:艾曲波帕(eltrombopag)改善了日本CLD和血小板降低症患病者的血小板降低症。这些患病者的推荐剂量为每日25 毫克,坚持2周。

  艾曲波帕(eltrombopag)(英国葛兰素史克公司)是一种口服可生物利用的小分子非肽血小板生成素受体(TPO-R)激动剂,已被批准用于医治慢性特发性血小板降低性紫癜(ITP)。艾曲波帕(eltrombopag)诱导巨核细胞的增殖和分化,从而导致黑猩猩和人类的血小板生成延长。艾曲波帕(eltrombopag)延长血小板计数以剂量依赖的方法在ITP患病者和在那些与丙肝病毒(HCV)感染的血小板降低症,以及在健康志愿者中。

  艾曲波帕(eltrombopag)主要在肝脏中代谢,据报道,与ITP患病者和健康
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志愿者相比,HCV感染患病者血浆艾曲波帕(eltrombopag)暴露水平更高。此外,已经报道了艾曲波帕(eltrombopag)药代动力学的种族间差异。ITP患病者和健康志愿者中艾曲波帕(eltrombopag)的曲线下面积(AUC)比非亚洲血统的患病者高约2倍。因此,在日本患病者CLD艾曲波帕(eltrombopag)的药代动力学能够是从先前在ITP患病者和白人患病者报道不同。

  这项II期研究的目的是使用比白种人患病者通常更低的日剂量(12.5、25或37.5 毫克),评估艾曲波帕(eltrombopag)在日本CLD和血小板降低症患病者中的治疗效果和安全特性。

  这项研究表明,对日本CLD和血小板降低症患病者进行2周艾曲波帕(eltrombopag)给药能够使血小板计数显着延长。我们的研究结果还表明,对于患有CLD和血小板降低症的日本患病者,建议最大剂量25mg艾曲波帕(eltrombopag),低于白种人患病者的典型剂量。

  在此II期研究中,我们研究了艾曲波帕(eltrombopag)在日本CLD和血小板降低症患病者中的药代动力学。在东亚和非亚洲ITP患病者之间以及东亚和非亚洲健康志愿者之间,观察到艾曲波帕(eltrombopag)的药代动力学存在种族间差异。在我们的研究中,每日接受37.5mg艾曲波帕(eltrombopag)的日本患病者的AUC0-τ估计为236μgh / mL,这与非东亚CLD每日接受75 毫克的CLD的患病者相似。

  尽管尚不明白种族间种族间艾曲波帕(eltrombopag)的药代动力学差异的潜在机制,但东亚和高加索族裔之间的共同差异是体重。因为艾曲波帕(eltrombopag)的清除率随着体重延长,并且由于东亚患病者的体重通常低于白种人患病者,因此体重差异能够解释两组之间的血清艾曲波帕(eltrombopag)水平的差异。还进行了药品遗传学研究,以研究基因多态性与种族间差异之间的关系。但是,尚未鉴定出负责的多态性(数据未显示)。

  艾曲波帕(eltrombopag)是几种药品代谢酶的底物,包括细胞色素P450(CYP)1A2,CYP2C8,尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移扩散酶(UGT)1A1和UGT1A3,该药品也是乳腺癌抗性蛋白的底物。由于这些酶的活性,已知有种族间差异,观察到的差异可能涉及多种要素,包括代谢酶和转运蛋白的遗传差异。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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