贫血患病者在免疫抑制医治中加入艾曲波帕(eltrombopag)、艾曲泊帕-

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所属分类:疗效
摘要

免疫介导的造血干细胞破坏涉及再生障碍性贫血(AA)的病理生理。在这种情况下,使用抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素的免疫抑制治疗方法(IST)是成功的。 艾曲波帕可能通

  免疫介导的造血干细胞破坏涉及再生障碍性贫血(AA)的病理生理。在这种情况下,使用抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素的免疫抑制治疗方法(IST)是成功的。 艾曲波帕(eltrombopag)(艾曲泊帕)可能通过延长骨髓祖细胞而在难治性AA中具有活性.II期试验最初旨在评估新诊疗断定的严重AA中的标准IST,后来修改为添加艾曲波帕(eltrombopag)以同时解决免疫破坏和干细胞耗竭问题。主要结局为3个月和6个月时的总缓解率(ORR)。38例患病者入选。 17例(45%)仅接受了免疫抑制医治,而21例(55%)接受了额外的艾曲波帕(eltrombopag)。 ORR为74%。接受IST + 艾曲波帕(eltrombopag)的患病者具有相似的ORR(76%vs 71%,p=0.72),完全缓解率和中位反应时间(84 vs. 57天,p= 0.30) ),与仅接受IST的人相比。 IST组的2年总生存几率是91%,而IST+艾曲波帕(eltrombopag)的是82%(p = 0.82)。加入艾曲波帕(eltrombopag)后未发现累积毒性。

  获得性再生障碍性贫血(AA)是一种潜在的致死性骨髓(BM)衰竭综合征,其特点是造血干细胞(HSC)和祖细胞缺乏,并伴有不同阶段的血细胞降低和骨髓间隙的脂肪浸润。潜在的机制包括免疫介导的攻击,端粒缺陷2和固有的HSC间隔不足。这些(系统自动过滤词)能够单独发生也能够共同发生,主要涉及效应T细胞。

  历史医治包括使用大剂量化疗和同种异体干细胞移植(SCT)以及淋巴毒性免疫抑制治疗方法(IST)。与单独使用任何一种药品和对兔ATG5相比,马抗胸腺细胞球蛋白(hATG)与环孢菌素(CsA)的结合产生60-80%的应答率,并改善了总生存期(OS)。随后,与单独使用类固醇的hATG相比,在类固醇和hATG中添加CsA导致3个月时的总体缓解率(ORR)显着提高(65%vs. 39%),而没有生存几率差异。这些结果可能会受到阻碍初期感染去世率8。 IST初期使用粒细胞集落刺激因子(GCSF)可将初期去世率降至8%,ORR为82%,完全缓解(CR)为43%9。约30%的患病者仍对常规IST5,10无效。这种难治性可能说明自身免疫性T细胞的消融不完全或存在坚持免疫攻击时HSC的大量消耗。因此,与HSC受体结合并延长祖细胞数量的药品可能特殊有益。

  血小板生成素(TPO)通过c-mpl与巨核细胞的结合来调节血小板的产生,成熟和释放。 C-mpl在HSC和祖细胞中表达,并在鼠类研究中添加重组TPO扩增的原始HSC13。 艾曲波帕(eltrombopag)(E-PAG)是一种口服合成的小分子非竞争性TPO激动剂14,最初获得了美国食品药物管理局(FDA)的批准,可用于医治慢性免疫性血小板降低性紫癜。15已证明E-PAG具有单药活性在40%至45%的IST16难治性AA患病者中,至少有一个家族具有这种优势,因此在这种情况下获得了FDA的批准。

  我们在此报告了一项II期试验的结果,该试验评估了新诊疗断定为严重AA的患病者中hATG,CsA,类固醇和GCSF联合或不联合E-PAG的组合。基于E-PAG的组合可提高应答率并加快细胞计数恢复,同时停止免疫介导的HSC消耗。这是在MD安德森恶性肿瘤中心进行的一项开放性,前瞻性II期临床实验。它最初旨在评
贫血患病者在免疫抑制医治中加入艾曲波帕(eltrombopag)、艾曲泊帕-
估严重AA中的hATG,甲基泼尼松龙,CsA和GCSF的组合。前17名患病者仅接受IST + GCSF。在取得了令人鼓舞的结果并批准了E-PAG用于难治性AA中后,该协议进行了修改,将E-PAG添加到IST+GCSF中。该研究未获资助,所有患病者均开了商业E-PAG处方;

  因此,相对于IST+GCSF的启动时间和可获得性取决于药品的财务许可。该研究得到机构审核委员会的批准,并根据《赫尔辛基宣言》进行。所有患病者均提供书面知情同意书。所有年龄的新诊疗断定为严重AA的患病者均符合条件。严重AA的定义是BM细胞<30%,并且至少以下两项:绝对中性粒细胞计数(ANC)<0-5×109 / l,输血前血小板计数<20×109 / 或输血前网织红细胞计数<20×109 / l。患病者未接受过医治或曾接受过生长因子(不包括E-PAG)医治。其他入选标准包括足够的肝肾功能,ECOG表现状态≤2。患有任何无法控制的疾病的患病者以及对任何成分药品过敏的患病者。现如今艾曲波帕(eltrombopag)在哪里选购?更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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