阿扎胞苷联合艾曲波帕能否改善MDS患者的血小板减少症?

  • A+
所属分类:医疗资讯

阿扎胞苷联合艾曲波帕能否改善MDS患者的血小板减少症? 。
艾曲波帕(ITP)摘 要:艾曲波帕可以报销多少。阿扎胞苷联合艾曲波帕能否改善MDS患者的血小板减少症?编译:寻找巨人肩膀来源:肿瘤资讯Azacitidine (阿扎胞苷)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)在前几个疗程中通常会加重血小板减少。SUPPORT是一项随机性、双盲安慰剂对照的III期临床实验,旨在探讨阿扎胞苷联合Eltrombopag(艾曲波帕)治疗MDS时对血小板的支持作用。研究背景骨髓增生异常综合征(MDS)是以无效造血导致血细胞减少为特征的癌症,40-65%的患病者会伴血小板减少,且预后不良。以阿扎胞苷为代表的去甲基化药物是当前MDS以及高度危险AML转化患病阿扎胞苷联合艾曲波帕能否改善MDS患者的血小板减少症?者的标准治疗方法,但这类药物在治疗前几个疗程会加重血小板减少症。艾曲波帕是一种口服促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),通过诱导刺激巨核细胞(特别是骨髓中发现的大细胞)的分化和增殖而发挥作用。I/II期临床实验表明艾曲波帕联合阿扎胞苷联合治疗方法可行且患病者耐受性好。基于此,研究人员展开SUPPORT这项临床研究,旨在探究阿扎胞苷治疗中-高度危险MDS患病者的同时予以艾曲波帕作为血小板支持治疗的治疗效果及安全特性。方法患病者入组标准入组标准:年龄≥18岁;WHO或FAB分类别诊疗断定为MDS、国际预后评分系统(IPSS)中危-1/2或高度危险MDS(由研究者进行骨髓检查证实)且在首次接受阿扎胞苷治疗前28天内至少一次血小板数<75×109 / L;东部肿瘤合作组(ECOG)能状态评分0-2;肝肾功能正常。排除标准:先前使用去甲基化药物治疗或诱导化学疗法以及任何已接受TPO-RA治疗的MDS患病者。研究设计该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床实验,患病者按照1:1被随机分配至艾曲波帕组或安慰剂组,同时联合阿扎胞苷治疗。艾曲波帕或安慰剂起始剂量为200 毫克/d (东亚患病者:100 毫克/d),最多300 毫克/d (东亚患病者:150 毫克/d);阿扎胞苷(75 毫克/ m2 sc1天1次,连续7天, 28天为一个疗程)。主要治疗效果终点是在阿扎胞苷治疗的1-4治疗周期中不需血小板输注的患病者比例。次要治疗效果终点包括总生存时间(OS)、疾病响应、响应持续时间、进展为AML和无进展生存时间(PFS)、造血改善、安全特性和耐受性。自2014年6月至2015年12月,该研究最终入组356例患病者(艾曲波帕组179例,安慰剂组177例),艾曲波帕组2例患病者未接受治疗。两组患病者基线均衡(表1)。研究流程如图 1。 表 1 入组患病者基线特征图1 研究流程结果鉴于对联合艾曲波帕方法的无效性及安全特性的考虑,独立数据监控委员会IDMC根据中期分析结果建议提前终止该项研究。结果如下:主要治疗效果终点图2 (A)代表两组患病者主要治疗效果终点的统计数据;(B). 最终分析主要治疗效果终点中期分析结果显示,艾曲波帕组血小板输注的患病者比例较安慰剂组少(16% vs 40%),超过预定的无效阈值P> 0.9,这是IDMC终止该实验的主要原理。最终分析及次要治疗效果终点分析结果与中期分析结果一致。艾曲波帕组血小板输注的患病者比例较安慰剂组少(16% vs 31%);双侧P值= 0.001,如图2 (B)所示。图3 患病者总生存几率在总生存几率方面,如图3所示,108例去世患病者中艾曲波帕组57例(57/177,32%),安慰剂组51例(51/177,29%),HR为1.42。安全特性分析两组总去世率没有显著差异(14%vs 12%);但艾曲波帕组具有更明显的疾病进展和AML转化趋势(14% vs 5%;9% vs 2%);并且严重不良反应(AE)和AE导致停药的发生率较高(60% vs 42%;20% vs 8%;表2),其中的差异是:发热性中性粒细胞减少(31% vs 21%),中性粒细胞减少(31% vs 26%),恶心(31% vs 26%),和腹泻(25% vs 14%)。 表2 不良反应发生情况讨论该研究表明:(1)艾曲波帕与阿扎胞苷组合方法对中高度危险血小板减少的MDS患病者的获益不如安慰剂/阿扎胞苷;(2)这项研究的结果没有表明艾曲波帕与阿扎胞苷联合在中/高度危险MDS患病者的治疗中发挥作用。比较艾曲波帕单药临床及临床前结果:低高度危险的MDS患病者具有较好的安全特性并对血小板有一定的恢复作用并且表现抑制恶性髓样祖细胞增殖,SUPPORT研究的结果出人意料。为此,一个可能的假设是艾曲波帕具有可能抑制阿扎胞苷的作用。这个猜想需要进一步求证。参考文献Michael Dickinson, et al. Azacitidine with or without eltrombopag for first-line treatment of intermediate- or high-risk MDS with thrombocytopenia. Blood 2018 132:2629-2638.doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-06-855221,责任【微&信:yaodaoyaofang】:肿瘤资讯-Amiee英国葛兰素史克产艾曲波帕
孟加拉珠峰Everest产艾曲波帕
孟加拉碧康(Beacon)产艾曲波帕
治疗慢性免疫(特发性)血小板減少性紫癜(ITP)
药道全球,助阿扎胞苷联合艾曲波帕能否改善MDS患者的血小板减少症?力生命。印度全球直邮药房:艾曲波帕是激素药吗。

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: