抗癌家族:崛起的PARP抑制剂

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抗癌家族:崛起的PARP抑制剂 。
艾曲波帕(ITP)摘 要:特比澳和艾曲波帕效果。抗癌家族:崛起的PARP抑制剂PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)的癌病治疗方法。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。DNA损伤断裂时会激活PARP,它作为DNA损伤的一种分子感受器,具有识别、结合到DNA断裂位置的功能,进而激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用,参与DNA的修复过程。最初开发PAR抗癌家族:崛起的PARP抑制剂P抑制剂是通过削弱癌细胞修复DNA损伤的能力以增强其它治疗方法(如放射性疗法和化学疗法)的治疗效果。研究发现携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高,推进了PARP抑制剂针对DNA修复缺陷型癌病的单一治疗方法在临床上的应用。其作用机制主要包括两个方面:第一,其能够抑制DNA单链损伤的修复过程,但这种DNA单链损伤可在DNA复制形成复制叉过程中转换为双链损伤(DSB),而DSB仍可通过同源重组(HR)途径修复完成。如果肿瘤细胞存在同源重组修复缺陷(包括BRCA1和BRCA2突变),使得DSB损伤无法修复,则会导致PARP抑制剂和同源重组修复缺陷对肿瘤细胞合成致命的作用。第二,BRCA1和BRCA2只是HR修复的一部分,其他蛋白如EMSY和PTEN对于HR途径同样重要,如果HR修复途径中这些基因突变或表达沉默,PARP抑制剂即可能通过合成致命作用而产生单药抗癌活性。目前,PARP抑制剂已面市及在研产品如下:【注】数据来源于药渡数据库FDA已批准3个药物面市,第一个面市药物:阿斯利康公司的Olaparib;第二个面市药物:Clovis公司的Rubraca;第三个面市药物:TESARO和默沙东公司的Zejula。1.Lynparza (Olaparib)【英文商品名】Lynparza【英文药物名】Olaparib【中文药物名】奥拉帕尼【生产厂商名】阿斯利康2014年12月19日,美国食品药品监督管理批准阿斯利康公司的Lynparza面市许可,批准剂型为胶囊剂,规格为50毫克;用于铂敏感重复发性BRCA突变卵巢癌成人患病者的维持治疗,该药也成为用于BRCA突变铂敏感重复发性卵巢癌的首个PARP抑制剂。同年6月,欧盟委员会(EC)已批准Lynparza作为一种单药治疗方法,用于卵巢癌成人患病者的维持治疗。Lynparza是一种首创口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,其具有治疗DNA修复缺陷型多种肿瘤的潜力,尤其用于乳腺癌和卵巢癌的治疗,阿斯利康正开展多个III期研究,用于BRCA突变引发起的卵巢癌、胃癌、乳腺癌治疗。临床研究已经证实,Lynparza可显著增加携带生殖系BRCA突变(gBRCA)、重复发且对铂类药物的化学疗法无反应的卵巢癌患者的无进展生存时间(PFS)。Lynparza在面市第一年全球销售额达到0.94亿美元,2016年销售额超过2.18亿美元,年增长率达到130%,阿斯利康对Lynparza寄予了厚望,认为其年销售额将会突破20亿美元。2.Rubraca (Rucaparib)【英文商品名】Rubraca【英文药物名】Rucaparib【中文药物名】芦卡帕利【生产厂商名】克洛维斯肿瘤公司2016年12月19日,美国食品药品监督管理批准Clovis公司的Rubraca面市许可,批准剂型为片剂,规格为200毫克和300毫克;用于经过两线或两线以上化学疗法的和BRCA基因突变相关的晚后期卵巢癌,该药是继2014年阿斯利康Lynparza后第二个在美国面市的PARP抑制剂。Rubraca的安全特性和治疗效果是通过两项单臂临床实验涉及106例有BRCA突变的晚后期卵巢癌(曾使用两种或多种化学疗法方法治疗)患病者得出的,在该试验中,54%患病者实现持续中位时间9.2个月的肿瘤完全或部分收缩。FDA曾授予Rubraca优先审评和突破性药物治疗的资格认定,同时还获得了孤儿药物的认定。3.Zejula(Niraparib)【英文商品名】Zejula【英文药物名】Niraparib【中文药物名】尼拉帕利【研发厂商名】TESARO,默沙东2022年03月27日,美国食品药品监督管理批准TESARO及默沙东公司共同研发的Zejula面市许可,批准剂型为胶囊剂,规格为100毫克,用于重复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患病者的维持治疗。Zejula曾获得FDA加速审批、优先审批、突破性药物多重身份,是第三个面市的PARP抑制剂,同时是美国食品药品监督管理批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检查就可用于治疗的PARP抑制剂,其没有BRCA变异限制,适用人群更为广泛。4.Talazoparib【英文药物名】Talazoparib【现临床阶段】临床三期【研发厂商名】Medivation,辉瑞Talazoparib是新一代PARP抑制剂,也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂,其能够抑制PARP-1与PARP-2,但不抑制PARG,对PTEN突变型细胞高度敏感。临床研究显示,其能显著增强Temozolomide(TMZ,替莫唑胺)和SN-38的抗癌家族:崛起的PARP抑制剂细胞毒性疗效;并对携带BRCA种系基因突变在没有接受化学疗法或外科手术早期乳腺癌患病者,显示出良好的临床优势。5.Veliparib【英文药物名】Veliparib【现临床阶段】临床三期【研发厂商名】艾伯维艾伯维曾于2014年底宣布Veliparib在治疗晚后期乳腺癌临床三期研究结果,该药与卡铂和紫杉醇联合治疗乳腺癌反应率为52%,临床疗效良好。汤森路透曾预测其在2022年潜在销售额在3.5亿美元。艾伯维于2022年04月20日发布公告称,该公司在研PARP抑制剂Veliparib的两项临床三期试验均未达到主要试验终点。此次公布结果的两项临床三期研究分别用于评估Veliparib联合卡铂及紫杉醇用于鳞状非小细胞肺癌和早期三阴性乳腺癌的治治疗效果果。总结与展望PARP抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热门靶点,也是治疗卵巢癌最有希望的靶向药物物,有多项临床实验正在进行中,中国大多数企业处于临床一期阶段。虽然PARP抑制剂通常与BRCA1或BRCA2种系基因突变联系在一起,但有望拓展到其他原理导致的HR缺陷肿瘤中。为此,寻找新的HR缺陷相关的生物标记物具有重要意义。参考出处1、https://www.fda.gov/Drugs/ Information OnDrugs/ default.htm2、https://www.pharmacodia.com/3、https://www.astrazeneca.com/4、http://clovisoncology.com/5、http://www.tesarobio.com/en6、https://www.abbvie.com/英国葛兰素史克产艾曲波帕
孟加拉珠峰Everest产艾曲波帕
孟加拉碧康(Beacon)产艾曲波帕
治疗慢性免疫(特发性)血小板減少性紫癜(ITP)
药道全球,助力生命。印度全球直邮药房:艾曲波帕儿童用量。

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